Актуальная Медицина - Cимбиофлор-2 Symbioflor-2 Реферативный обзор

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

Симбиофлор 2 – терапевтическая альтернатива для лечения раздраже-ния ободочной кишки

В. Шаффштайн, И. Буркард (специальное издание)

В исследовании приняло участие 299 пациентов с диагнозом «синдром раздражение ободочной кишки» (средний возраст 48,8 ± 12,3 лет, вес 70,2 ± 10,6 кг, индекс Брока 102,4 ±11,9). В группу включали при наличии абдоминальной симптоматики, клиническом числе по Kruis свыше 44 баллов и готовности пациента в течение опыта отказаться от приёма спазмолитических средств. Лечение с помощью Симбиофлор 2 получали 149 пациентов (86 женщин и 63 мужчины), с помощью плацебо – 150 пациентов (80 женщин и 70 мужчин). Длительность лечения составляла 8 недель. Доза исследуемого препарата и плацебо увеличивалась в процессе лечения: с 10 ка-пель 3 раза в день в течение первой недели до 20 ка-пель 3 раза в день начиная со второй недели и до кон-ца исследования.
Пациенты обеих наблюдаемых групп не отлича-лись по общей симптоматике (изжога, рвота, тошнота, вздутие, метеоризм, головная боль, депрессия, потеря аппетита, бессонница). Усредненная оценка выражен-ности этих симптомов в конце исследования показала существенное улучшение в группе, применявшей Сим-биофлор 2, особенно по симптомам «выраженность рвоты» и «бессонница». Еженедельные и итоговые исследования подтвердили существенное уменьшение болей в основной группе, чего не было в плацебо-группе. Боли при пальпации ободочной кишки, живота и жёлчного пузыря также намного больше снизились в основной группе по сравнению с плацебо-группой. Лучшее общее действие Симбиофлора 2 подтвержде-но статистикой (логлинеарный анализ: æ2 = 31,7; df = 3; p<0,001).
При стартовом обследовании сигмовидной кишки приблизительно у 50% пациентов обеих групп ее со-стояние было оценено как «тяжёлое» или «слишком тяжёлое». К окончанию опыта этот процент в основной группе снизился до 15 %, а в плацебо-группе всего лишь до 30%. Значительное улучшение при лече-нии сигмовидной кишки с помощью Симбиофлор 2 в сравнении с плацебо проявлялось уже на 14 день (28 % в основной группе против 38 % в плацебо-группе).
Консистенция стула в начале опыта у 40% паци-ентов в основной группе и 34% пациентов в плацебо-группе была описана, как водянистая и кашеобразная. К завершению опыта нормальная консистенция стула была зафиксирована у 57 % пациентов основной груп-пы и только у 37 % пациентов плацебо-группы. Частота стула в день уменьшилась в основной группе в сред-нем с 1,22 до 0,96, а в плацебо-группе составляла 1,14 и осталась неизменной.
Побочные явления были отмечены у 79 пациента-ми (45 в основной и 34 в плацебо-группе). Они, в ос-новном, проявлялись в жалобах на боли в пищевари-тельном тракте и в общих симптомах. В обеих группах нежелательные явления происходили в большинстве случаев в течение первых трёх недель лечения с час-тотой (30 случаев в основной группе и 19 случаев в плацебо-группе). В основной группе 23 побочные яв-ления были классифицированы, как лёгкие, и 24 как явления средней тяжести. В плацебо-группе 29 случа-ев побочных явлений были классифицированы, как лёгкие, и 10 случаев средней тяжести. Побочные яв-ления в области гастроинтестинального тракта фикси-ровались в основной группе в 18 случаях, а в плацебо-группе – в 10 случаях, нежелательные общие симпто-мы фиксировались в 30 случаях (основная группа) и соответственно в 28 случаях (плацебо-группа).
В целом эффективность препарата в основной группе была оценена проверяющими экспертами, как «очень хорошая» или «хорошая» у 63,6% пациентов, как «удовлетворительная» - у 20,3% пациентов и как «неудовлетворительная» - у 16,2%. В плацебо-группе, соответственно, у 39,4%, 31,3% и у 28,6% пациентов (р < 0,001). Эти результаты показывают явное превос-ходство Симбиофлор 2 по сравнению с плацебо при лечении «раздражения ободочной кишки». Переносимость Симбиофлор 2 была оценена как «очень хорошая» и «хорошая» в 94,7% случаев в основной группе (плацебо - 94,6%), как «неудовлетворительная» – 1,3% в основной группе (плацебо - 4,1%). Побочные явления, за исключением гастроинтестинальных симптомов, преимущественно происходящих в основной группе, в обеих группах часто были аналогичными и были лёгкими или средней тяжести. Это позволяет считать Симбиофлор 2 хо-рошо переносимой лечебной альтернативой для лечения такого широко распространённого заболевания, как «синдром раздражения обо-дочной кишки».


Заключение о безопасности штамма S1/X00(=DSM 16440) Enterococcus faecalis, содержащегося в препарате Symbioflor 1

(SymbioPharm Herborn, Auf den Luppen 8, Herborn-Dill, Germany)
Prof. Dr. W.H.Holzapfel, Dr. Charles M.A.P. Franz

Препарат Symbioflor 1, изготавливаемый фирмой SymbioPharm Herborn, состоит из 10 клонов S1/01/00 - S1/10/00 (DSM 16430 - DSM 16439) штамма E. faecalis S1/Х/00 (DSM 16440) и применяется как пробиотическое и лечебное средство, предназначенное для людей. Энтерококки являются типичными бактериями молочной кислоты (LAB). Боль-шой конгломерат стрептококков можно подразделить на три вида: Streptococcus sensu stricto, Enterococcus и Lactococcus. Типичными патогенными видами, (за исключением S. thermophilus и, с недавнего времени, S. macedonicus), остались в составе рода Streptococcus и были выделены из непатогенных и важных в специальном смысле видов нового рода Lactococcus. «Фекальные стрептококки», связанные с желудочно-кишечным трактом человека и животных, с некоторыми ферментированными пищевыми продуктами и рядом других сред обитания составили новый род Enterococcus.
Энтерококки встречаются в широком разнообра-зии в нишах окружающей среды, включая поверхностные воды, на растениях, в желудочно-кишечном тракте теплокровных животных и человека, и, как результат этих ассоциаций (сообществ), также в пищевых продуктах, предназначенных для людей (Franz и другие учёные, 1999 г.; Franz и другие, 2003 г.). Энтерококки, обычно, встречаются как часть естественной микрофлоры кишечного тракта теплокровных животных и человека. Фактически, они составляют важную часть автохтонных бактерий, связанных с желудочно-кишечным трактом млекопи-тающих. E. faecalis часто преобладает над Enterococcus sp. во внутренних органах человека, хотя у некоторых людей и в некоторых странах обнаружили, что E. faecium по численности превосходит E. faecalis (Ruoff, 1990 г.; Devriese и Pot, 1995 г.). Число E. faecalis в фекалиях человека колеблется от 105 до 107 /г по сравнению с 104 до 105 /г относительно E. faecium (Noblе, 1978 г.; Chenoweth и Schaberg, 1990 г.).
Существует много источников вероятного воздей-ствия энтерококков на людей, помимо желудочно-кишечного тракта человека. Такие источники включают важные пути передачи бактерий, как пища и вода. Следовательно, можно сделать вывод, что подвер-женность людей инфекции энтерококков неминуема и неизбежна. Фактически, это отражает естественную ситуацию «одомашнивания» «приручения» энтерокок-ков в человеческой среде, которая, вероятно, сущест-вовала на протяжении тысячелетий. Более того, осно-вываясь на повсеместном распространении энтерокок-ков в природе, в воде и, что наиболее важно, в пище, такая передача, возможно, встречается относительно часто.
В последние годы энтерококки признаны одним из главных нозокомиальных (внутрибольничных) патоге-нов, вызывающих бактериемию, эндокардит, а также инфекции мочевыводящих путей и другие инфекции (Murray, 1990 г.; Morrison и другие, 1997 г.). В США их значение, как главной причины нозокомиального забо-левания, поднялось с третьего места в 1984 году, на второе место в период между 1985 и 1989 годами (Chenowech и Schaberg 1990 г.; Schaberg и другие, 1991 г.). Энтерококки считаются типичными условно-патогенными микроорганизмами. Они вызывают ин-фекции только у пациентов, здоровье которых подор-вано тяжёлым основным заболеванием, или у людей с ослабленным иммунитетом (Morrison и другие, 1997 г.). E. faecalis обычно преобладает среди энтерококков, выделенных из инфекций человека (более 80%), в то время как штаммы E. faecium относятся к большинству оставшихся инфекций (Jett и другие, 1994 г.). Однако, в последние годы количество инфекций, вызванных E. faecium, увеличилось, вероятно, в результате приоб-ретения заразными штаммами резистентности по от-ношению к ванкомицину (Mundy и другие, 2000 г.).
Особой причиной для беспокойства и фактором, способствующим патогенезу энтерококков, является их резистентность по отношению к широкому ряду анти-биотиков, которые предоставляют инфекциям штаммы с небольшими терапевтическими возможностями (Murray, 1990 г.; Landman и Quale, 1997 г.; Leclerq, 1997 г.). Общеизвестно, что энтерококки, а также другие LAB, по своей природе являются резистентными по отношению к ряду антибиотиков. Следовательно, очень важно различать этот тип присущей (свойствен-ной) резистентности, связующим звеном которой яв-ляются обычно гены, размещающиеся в хромосоме, и приобретённую резистентность, посредником которой являются гены, располагающиеся в плазмидах или транспосонах (Clewell, 1990 г.; Murray, 1990 г.). Приме-рами присущей (свойственной) резистентности по от-ношению к антибиотикам служит резистентность к це-фалоспоринам, -лактамам, сульфонамидам и низким уровням клиндомицина и аминогликозидов, в то время как примеры приобретённой резистентности включают резистентность к хлорамфениколу, эритромицину, вы-соким уровням клиндамицина и аминогликозидов, тет-рациклину, высоким уровням -лактамов, флуорокви-нолонов и гликопептидов, таких как ванкомицин (Murray, 1990 г.; Leclerq 1997 г.).
В последние годы был достигнут значительный прогресс в определении факторов вирулентности из клинических изолятов энтерококков, с помощью моле-кулярно-биологических методов и экспериментов на моделях животных. LAB обычно признают как безопасные (‘GRAS’) и, следовательно, их безопасное использование как культур чистой разводки или как пробиотиков, обычно не ставится под сомнение. Это понимание поддерживается длительной традицией «безопасного и приемлемого» применения традиционных культур чистой разводки относительно ферментированных молочных продуктов, начиная более столетия назад. Однако открытые вопросы относительно энтерококков всё-таки существуют. Особенно это касается их повсеместности в окружающей среде и связи некоторых штаммов с внутрибольничными инфекциями.
Считают, что бактерии группы 1 не представляют никакого риска ни для здоровья людей, ни для здоровья животных и включают, среди прочих, большинство LAB. Считается, что бактерии группы 2 имеют лишь небольшую возможность для вызова инфекционного заболевания, в зависимости, например, от состояния иммунной системы хозяина и обычно не считаются обязательными патогенами, скорее, условно-патогенными микроорганизмами. В противоположность этим группам, в группе риска 3 перечислены организмы с высокими возможностями для вызова инфекции, например, некоторые Mycobacterium spp. и большинство Rickettsia spp. Несмотря на то, что большинство Enterococcus spp. перечислены в группе 2 бактерий, по определённым штаммам энтерококков указаны исключения, эти штаммы на основе технического опыта и истории безопасного применения могут считаться штаммами, не представляющими риска, до известной степени организмами Группы 1. Подобным образом, Salminen и другие учёные (1998 г.) признали, что члены родов Enterococcus и Streptococcus, также как и другие LAB, могут содержать некоторые условно-патогенные микроорганизмы, но они не рассматривают род как полностью патогенный (Salminen и другие, 1998 г.).
Штамм S1/X/00 E. faecalis был первоначально изолирован в 1950-х годах от здорового взрослого человека. Следовательно, беспокойства по поводу безопасности происхождения этого штамма не существует. Начиная с того времени, регулярные контроли качества и использование контрольной (ос-новной, исходной) культуры, которая хранится при температуре от – 15 до - 25С с липолизированным молоком UHT гарантирует, что штамм используется в исходной форме, не загрязнён (заражён) и не демонстрирует обнаружимых (открываемых) мутаций. Чистота культур проверяется регулярно, а генетическая чистота штаммов проверяется на основе профилей (совокупности параметров) жирных кислот штаммов с помощью «Системы микробиологической идентификации» Midi (Миди). У компании имеется сбор культур, из которого только три раза производили контрольное семя (посев): в 1972, 1987 и 1997 годах. Контрольное семя (посев) хранят при температуре от – 15 до - 25С. Из этого контрольного семени получают рабочее семя (посев). Получению рабочего семени предшествует пересев культур 6 раз до создания предварительной культуры, которая используется в качестве прививочного материала для ферментёра при изготовлении
Данные относительно фармакологии/токсикологии получили в результате экспериментов на животных, мышах и морских свинках. Эти эксперименты включа-ли исследование острой и подострой токсичности, и не наблюдалось нежелательных побочных эффектов в отношении набора веса или параметров (характери-стик) крови. Исследования по хронической токсичности не выполняли, поскольку, согласно выводам Pieter (2001 г.), это не считалось необходимым благодаря безопасному использованию штамма в течение дли-тельного времени, а также отсутствия нежелательных эффектов в исследованиях острой и подострой ток-сичности (Pieter, 2001 г.). Репродуктивная токсичность, иммунотоксичность и иммуностимуляция также иссле-довались как часть исследований по токсикологии. Не удалось установить связь постнатальной токсичности с пробиотиком, а в отношении иммунотоксичности не обнаружили аллергических реакций или реакций ги-перчувствительности. В исследованиях по иммунно-стимуляции, проводимых на морских свинках, не вы-явили иммуночувствительных свойств относительно пробиотического штамма. 
При постмаркетинговом наблюдением также не были зарегистрированы сообщения ни об одной отри-цательной реакции на лекарственное средство и, в частности, не было сообщений об инвазии, бактерие-мии или эндокардите в результате использования Symbioflor 1. С 1954 года по 2003 год в Германии было продано 24 миллиона флаконов Symbioflor 1, который содержит лизаты, а также и живые клетки (приблизи-тельно 1 х 107 /флакон) из штамма S1/X/00. За тоже время в других Европейских странах было продано 2,67 миллиона флаконов. На постмаркетинговое на-блюдение не было представлено ни одного отчёта по заболеванию или негативной реакции, связанной с использованием этого пробиотика. Использование препарата Symbioflor 1, содержащего 10 клонов штамма S1/X/00 E. faecalis в течение более чем 50 лет без сообщений о побочных реакциях у людей, таким образом, чётко свидетельствует, что этот штамм может считаться безопасным: он служит примером штамма с длительной документально подтверждённой историей безопасного использо-вания.
Противомикробную резистентность 10 клонов штамма S1/X/00 E. faecalis исследовали методом мик-роразведения для определения резистентности к пе-нициллину, ампициллину, оксациллину, эритромицину, клиндамицину, гентамицину, имипенему, хлорамфени-колу, рифампину, ципрофлоксацину, сульфетоксазо-лу/триметоприну, тетрациклину, ванкомицину и тейко-планину. Установлено, что 10 клонов штамма S1/X/00 E. faecalis были почти полностью восприимчивы к этим антибиотикам, за исключением, лишь резистентности, интерпретированной относительно клона S1/04/00 к гентамицину (16 µg/ml) и клона S1/10/00 к эритромици-ну (8 µg/ml) (Reuter (Ройтер), 1996 г.). Несмотря на то, то Reuter (1996 г.) интерпретировал значение MIC 16 µg/ml относительно клона S1/04/00 как резистентное, настоящая контрольная точка резистентности ген-тамицина «высокого уровня», тип, который обозначает приобретённую резистентность, согласно определению Национального Комитета Клинических Лабораторных Стандартов (NCCLS), том 19 (1), 1999 г. составляет > 500 µg/ml. 
Восприимчивость относительно клинически реле-вантных антибиотиков таких как: ванкомицин, пенициллин, ампициллин, гентамицин и тетрациклин была, таким образом, подтверждена различными исследователями. Эта восприимчивость имеет очень большое значение для оценки безопасности данного штамма, поскольку это означает, что штамм, в случае необходимости, можно инактивировать с помощью стандартных антиэнтерококковых препаратов. Более того, отсутствие характерных черт приобретённой резистентности считалось позитивным фактором из соображений безопасности. На основании этого предполагается, что такие детерминанты резистентности не могут переноситься к другим бактериям, включая другие штаммы энтерококков желудочно-кишечного такта. Следовательно, на основании отсутствия свойств резистентности, которые могут передаваться, и горизонтальная, и вертикальная передача генов резистентности считается маловероятной.
E. faecium SF68 не проявляет способности к колонизации желудочно-кишечного тракта. Дока-зательством того, что E. faecium SF68 не колонизирует желудочно-кишечный тракт, является результат исследования, в котором принимали участие люди-добровольцы. Vael и другие учёные (2002 г.) исследовали образование колоний энтерококков у здоровых людей-добровольцев, которые принимали пробиотик в течение 5 дней. Разновидности энтерококков, изолированные из стула, идентифицировали посредством PCR, а также типировали с помощью PFGE. Данное исследование подтвердило, что пробиотический штамм SF68 не может быть обнаружен в испражнениях большинства добровольцев спустя одну неделю после периода при-менения, за исключением двух людей, у которых колонизация продолжалась более длительные периоды, 7 и 9 недель, соответственно (Vael, 2002 г.).
10 клонов штамма S1/Х/00 E. faecalis отстра-нились от общих и типичных вирулентных факторов энтерококков. Они не продуцируют гиалуронидазу, желатиназу или дезирибонуклеоидазу в физиологических тестах и не содержали гены ци-толизина, желатиназы, регуляторные гены желатиназы и поверхностного протеина энтерококков. Все клоны штамма S1/Х/00 E. faecalis содержали, однако, ген адгезина к коллагену от E. faecalis (ace). Два клона содержали ген субстанции агрегации, который, сам по себе, не impose проявлял патогенные возможности. Число вирулентных факторов в этих клонах было гораздо ниже, чем наблюдалось по клиническим штаммам и даже пищевым штаммам, которые часто содержат множество (три или более) вирулентных факторов. Влияние одного или двух генов вирулентности в энтерококках на инфекционность трудно оценить. Хорошо известно, что безвредные (неядовитые) штаммы из пищевых продуктов или симбиотические штаммы человеческого происхождения, содержат больше вирулентных факторов, и что энтерококки могут появляться в больших количествах в ферментированных пищевых продуктах. Несмотря на эти факты, не похоже, что эти энтерококки вызывают инфекции у здоровых людей. Инфекция - многоступенчатый про-цесс, и нужно, чтобы бактерии, которые становятся патогенными, обладали факторами вирулентности, связанными со всеми стадиями заболевания, например: колонизация, транслокация, избежание защитных действий со стороны хозяина и способность вызывать патологические изменения то ли опосредованно, путём воспаления, то ли непосредственно, с помощью продуцирования токсина. Факторы вирулентности энтерококков, связанные со всеми этими стадиями, были описаны. Присутствие одного или двух вирулентных детерминантов, как на-блюдали относительно клонов E. faecalis производства SymbioPharm Herborn, показывает, что даже эти два клона не имеют детерминантов вирулентности, свя-занных со всеми этими стадиями возникновения ин-фекции, которые, в свою очередь, показывают, что эти клоны обычно имеют очень ограниченные, если вооб-ще имеют, патогенные возможности. Не поступало со-общений о том, что энтерококки пищевого происхож-дения или пробиотики вызывают инфекции у здоровых людей, даже, несмотря на то, что представители вида Enterococcus, обладающие многими вирулентными характеристиками, встречаются в пище для людей. Энтерококки, следовательно, считаются условными (оппортунистическими) патогенами, не вызывающими заболевание у здоровых людей.
Т. о., на основании токсикологических исследова-ний, проводимых независимыми экспертами, исследо-ваний в области факторов вирулентности и резистент-ности к антибиотику, выполненных независимыми экс-пертами и нами, и на основании наших специальных знаний о роли энтерококков в пищевых продуктах и возникновении заболевания, мы рассматриваем кло-ны S1/01/00 – S1/10/00 штамма S1/Х/00 E. faecalis как безопасные для непосредственного использова-ния человеком. Данный вывод базируется на основа-нии наблюдений что: 
- Исходный штамм E. faecalis имеет безопасное происхождение.
- Штамм E. faecalis производится SymbioPharm Herborn в надлежащих производственных условиях с соблюдением соответствующих необходимых кон-трольных проверок для обеспечения идентичности и чистоты штамма.
- Штамм E. faecalis подвергся очень серьёзно-му тестированию независимыми экспертами, кото-рые установили, что штамм является безопасным с токсикологической точки зрения.
- Штамм E. faecalis восприимчив к клинически релевантным антибиотикам (ампициллину, пеницил-лину, аминогликозидам, таким как: гентамицин, стреп-томицин, ванкомицин, т.е. стандартным противоэнте-рококковым лекарственным средствам, которые обыч-но назначают в ответ на возникновение энтерококко-вой инфекции. Это означает, что если данный штамм когда-либо будет вовлечён в инфекцию, он всегда бу-дет поддаваться контролю антибиотиков. 10 клонов штамма E. faecalis не содержат гены резистентности к ванкомицину vanA или vanB. Клон S1/10/00 (DSM 16439) не содержит ген ermB и, подобно другим девяти клонам не являлся резистентным к эритромицину.
- На основании экспериментов в условиях in vitro, возможность переноса генетических элементов, несущих детерминанты резистентности к антибиотику, к штамму E. faecalis является низкой.
- Штамм S1/Х/00 E. faecalis не несёт мно-жественные детерминанты вирулентности, что является типичным относительно энтерококков, связанных с клиническими инфекциями. Не было ни одного подтверждённого факта, что какой-то из 10 клонов несёт факторы вирулентности, такие как цитолизин, Esp или желатиназу. Ни один из клонов, за исключением S1/02/00 и S1/05/ 00, не несут ген субстанции агрегации. Хотя все клоны содержат ген «адгезина (прикрепления) к коллагену», от E. faecalis и содержат капсульные полисахариды, эксперименты показали, что они все являются чувствительными по отношению к убийству в опсонофагоцитическом анализе. Это, наряду с фактом, что энтерококкам, чтобы вызвать заболевание, необходимо иметь ряд вирулентных свойств, связанных со всеми стадиями инфекционного заболевания (колонизация, адгезия, транслокация, уклонение от иммунной реакции, развитие патологических изменений) и факт, что энтерококки из ферментированной пищи часто содержат эти или ещё более вирулентные детер-минанты, без сообщений о вызове инфекции у здоровых людей, указывает, что присутствие Ace и субстанции агрегации в клонах, ограничивает, если вообще влияет, на вирулентность.
- Наиболее важным для оценки безопасности яв-ляется то, что пробиотический Symbioflor 1, который содержит эти 10 клонов штамма S1/X/00 E. faecalis, имеет долгую историю (более 50 лет) безопасного использования людьми без единого сообщения постмаркетингового наблюдения о его причастности к заболеванию, несмотря на своё широкое применение.

Оценка безопасности штамма S1/X/00 E. faecalis была подготовлена учёными Prof. Dr. W.H. Holzapfel и Dr. C.M.A.P. Franz после тщательного изучения всей ин-формации и данных известных во время написания этой работы, а именно на 4 июня 2004 года.


Характеристика штаммов Escherichia coli, компонентов Symbioflor 2

Комментарий подготовлен компанией SymbioPharm GmbH
T. Wassenaar, MMGC, Zotzenheim, Germany
Зотценхайм, 29 марта 2004 г.

Методы определения типов, доступные для E. coli, базируются на фенотипах: специфические морфологические, структурные или биохимические свойства, которые вытекают из экспрессии генов. Одним из старейших методов с доказанной ценностью является серологическое типирование. Другими фенотипическими методами, применяемыми к E. coli, являются, гемолитическая активность, агглютинация эритроцитов и резистентность к антибиотикам. Результаты определения подтипов бактериальных изолятов (культур бактерий) обычно заслуживают больше доверия, если они получены с помощью, по мень-шей мере, двух независимых методов. 
Symbioflor 2 содержит жизнеспособные клетки E. coli. Штаммы бактерий первоначально были вы-делены из испражнений здоровых людей и иденти-фицированы как S2/01/ до S2/10/ с добавлением двух последних цифр, обозначающих год отбора серии образцов. Следовательно, S2/01/99 является тем же самым штаммом, что и S2/01/00 с сериями образцов, созданными соответственно в 1999 году и 2000 году.
Symbioflor 2 представляют как препарат, укреп-ляющий иммунную систему, особенно иммунную систему слизистых оболочек. Поскольку он содер-жит жизнеспособные бактерии, ряд процедур по оп-ределению типа провели в различных лаборатори-ях, чтобы доказать, что эти бактерии ни в коей мере не являются патогенными. Данный документ срав-нивает результаты этих тестов на изменчивость (аберрантность). Была проведена и фенотипиче-ская, и генотипическая характеристика. 
Две независимые лаборатории выполнили опи-сание десяти штаммов E. coli, которые составляют препарат Symbioflor 2. При сравнении полученных данных с серотипами известных патогенных типов (патотипов) очевидно, что ни один из штаммов препарата Симбиофлор 2 не принадлежит к па-тогенному серотипу. Семь штаммов потеряли свой О-антиген, а у одного из них недоставало К-антигена. Окончательный бактериальный продукт после смешанного культивирования всех 10 штам-мов был также подвержен серотипической характе-ристике. Эксперимент выполнялся вслепую по за-просу с целью определения количества различных штаммов, которые можно идентифицировать. Ре-зультаты, полученные посредством конечного про-дукта, соответствуют предполагаемому количеству серотипов, которые можно идентифицировать. 
Пять из десяти штаммов оказались гемолитиче-скими и на пластинках крови человека, и на пла-стинках крови овцы. Результаты из другой лабора-тории дали основание предположить, что эта актив-ность происходит благодаря энтерогемолизину, а не альфа-гемолизину. Это подкрепляется наблюдае-мым отличием в гемолитической зоне на кровяных пластинках. На основании этих данных предполага-ют, что гемолитическая активность штаммов E. coli очень слабая и находится ниже пределов чувстви-тельности реактива, согласно результатам несколь-ких лабораторий. На основании этих результатов, можно сделать вывод, что продукт Symbioflor 2 из-готавливается из 10 бактериальных штаммов, кото-рые принадлежат, по меньшей мере, к 5, а, возмож-но, 6 клонам.
Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что штаммы, составляющие Symbioflor 2, были характеризованы с помощью широкого раз-нообразия методов при определении фенотипиче-ских, или генотипических характеристик. Результат всех этих тестов в значительной степени был таков: свойства вирулентности отсутствуют, или, в слу-чае гемолитической активности, очень слабые. Следует подчеркнуть, что штаммы E. сoli имеющие одно свойство вирулентности, такое как гемолитическая экспрессия, часто изолируют из испражнений здоровых людей. Также следует подчеркнуть, что большинство людей переносят антитела против hlyA в своей крови, так что низкая экспрессия этого антигена не будет следствием повышенного риска инфекции. В заключение, этот продукт принимают тысячи людей в течение десятилетий, при этом побочные эффекты не обнаружены. На основании научного доказа-тельства можно сделать такой вывод: штаммы, составляющие Symbioflor 2, охарактеризованы в достаточной степени и могут считаться безопасными. 

 
Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования