Актуальная Медицина - Лечение производными гипогликемическими сульфанилмочевины

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

Лечение производными гипогликемическими сульфанилмочевины (сульфаниламидными гипогликемизирующими средствами)

Механизм действия производных сульфанилмочевины:

   связываются специфическими рецепторами, расположенными на мембранах β-клеток, повышают внутриклеточное содержа­ние цАМФ путем стимуляции аденилатциклазы и угнетения фосфодиэстеразы; повышенный уровень цАМФ увеличивает содержание кальция в цитоплазме β-клеток, что стимулирует секрецию эндогенного инсулина β-клетками;

   увеличивают число инсулиновых рецепторов в инсулинзави-симых тканях и повышают чувствительность тканей к инсу­лину;

   нормализуют пострецепторный механизм действия инсулина на метаболизм глюкозы внутри клетки и на транспорт ее в клетку;

   потенцируют действие эндогенного инсулина на печень, уве­личивают утилизацию в ней глюкозы и образование гликоге­на, уменьшают образование глюкозы в печени;

   уменьшают поступление глюкагона в кровь в связи с ингиби-рованием его секреции а-клетками;

   оказывают положительное трофическое влияние на β-клетки.

Показания к назначению производных сульфанилмочевины:

   ИНСД у лиц с нормальной и избыточной массой тела при отсутствии эффекта от диетотерапии;

   ИЗСД, характеризующийся лабильным течением (в этом слу­чае добавление к лечению инсулином сульфаниламида глик-лазида позволяет перевести лабильное течение ИЗСД в ста­бильное);

   инсулинорезистентность при ИЗСД (в этом случае добавление к инсулину производных сульфанилмочевины позволяет в ря­де случаев уменьшить суточную дозу инсулина за счет вне-панкреатических механизмов действия производных сульфа­нилмочевины).

Различают гипогликемизирующие сульфаниламиды I и II ге­нерации

Препараты I генерации используются с 1955 г. Эффективные дозы этих препаратов исчисляются дециграммами и граммами. К ним относятся бутамид (толбутамид), букарбан (карбутамид), хлорпропамид.

Препараты II генерации применяются с 1966 г., они более эффективны, менее токсичны, используемые дозы исчисляются в миллиграммах. К этим препаратам относятся манинил (глибенкламид), глипизид, глюренорм, гликлазид (диамикрон), глиборнурид, глизоксепид.

Толбутамид (бутамид) — обладает наименьшей гипогликеми-зирующей способностью, но и наименее токсичен.

Начало гипогликемизирующего эффекта толбутамида — через 1 ч после приема, наибольший эффект — через 5-7 ч, продолжи­тельность гипогликемизирующего действия не превышает 12ч.

Рекомендуется принимать бутамид вначале по 0.5 г 3 раза в день за 1 ч до еды. При отсутствии эффекта дозу бутамида посте­пенно повышают до 2-2.5 г в сутки и даже до 3 г на непродолжи­тельный срок. Через 10-14 дней дозу постепенно снижают до под­держивающей — от 0.25 до 1 г.

Цикламид (диаборал, аглирил) — препарат, близкий к бутами-ду, но обладающий более выраженным гипогликемизирующим эффектом. Применяется в суточных дозах, не превышающих 1.5-2 г. Схема лечения цикламидом такая же, как у бутамида.

Карбутамид (букарбан) — наряду с гипогликемизирующим обладает и небольшим бактериостатическим эффектом. Начало гипогликемизирующего эффекта — через 1 ч после приема, мак­симальное действие наступает через 4-6 ч, длительность действия не превышает 10-12 ч. Букарбан эффективнее бутамида и цикла-мида и нередко активен при развитии резистентности к ним. Ле­чение букарбаном начинается с назначения по 0.25-0.5 г 3 раза в день до еды, при отсутствии эффекта в течение 6-7 дней повыша­ют дозировки и постепенно доводят дозу до 1.5-2 г в сутки. После получения гипогликемизирующего эффекта дозу букарбана можно постепенно снизить и перейти на прием поддерживающей дозы по 0.5-1 г в сутки.

Хлорпропамид — самый активный гипогликемизирующий пре­парат сульфанилмочевины I генерации. Начало действия препара­та — через 2-4 ч, длительность действия — около 24 ч. При лече­нии хлорпропамидом возможны кумуляция препарата и развитие гипогликемических состояний. Назначают препарат 1 раз в день перед завтраком. Начальная доза зависит от уровня гликемии. При гликемии, превышающей 11 ммоль/л, рекомендуется доза 0.5 г;

при гликемии менее 11 ммоль/л — 0.25 г. При выраженной гли­кемии разрешается на несколько дней увеличить суточную дозу до

0.75 г (0.5 г перед завтраком и 0.25 г перед ужином). После полу­чения эффекта дозу препарата постепенно снижают до 0.125-0.25 г (реже 0.5 г) в сутки.

Если элиминация хлорпропамида ускорена и гипогликемизи-рующий эффект к концу суток ослабевает, то можно к вечерней дрзе хлорпропамида добавить букарбан или бутамид.

Хлорпропамид рекомендуется при первичной или вторичной резистентности к бутамиду, цикламиду и букарб;жу.

Манинил (глибенкламид) — гипогликемизирующий препарат II генерации. Одним из показаний к его назначению является раз­витие первичной или вторичной резистентности к препаратам I генерации. Начало действия препарата — через 1 ч после приема, максимальный гипогликемизирующий эффект развивается через 4-6 ч, длительность действия — около 8-12 ч, хотя в инструкции к препарату указывается срок 24 ч. Манинил принимают утром пе­ред завтраком, вначале \/ϊ-\ таблетку (0.0025-0.005 г). При недос­таточном эффекте дозу повышают каждые 5-7 дней на '/г таблетки (0.0025 г). Максимальная суточная доза манинила составляет 3 таблетки (0.015 г). Суточную дозу препарата, если она не больше 0.01 г, можно назначать в 1 или 2 приема (утром и вечером — пе­ред едой). Если суточная доза препарата составляет 0.015 г, ее ре­комендуется принимать дробно (до завтрака, обеда и ужина).

Метаболизм манинила осуществляется преимущественно в печени путем превращения его в два неактивных метаболита, один из которых выделяется с мочой, а второй — через ЖКТ.

Гликлазид (диамикрон, диабетон, предиан) — препарат суль-фанилмочевины II генерации, обладающий кроме гипогликемизи-рующсго действия выраженным влиянием на реологические свой­ства крови, систему гсмостаза и микроциркуляцию.

Гликлазид уменьшает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, улучшает состояние системы микроциркуляции, уменьшает прес-сорное действие катехоламинов на периферические сосуды, обла­дает ангиопротекторным действием. Препарат метаболизируется в печени и выводится почками. Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация его в крови наблюдается через 2-6 ч после приема препарата, длительность действия — около 12 ч. Ангиопротекторный эффект гликлазида проявляется через 3 месяца после начала лечения и наиболее отчетливо выражен через 6-12 месяцев. Лечение начинают с приема во время завтрака V;

таблетки (40 мг), затем дозу постепенно доводят до 2-4 таблеток (1 таблетка содержит 80 мг препарата) в сутки. Суточную дозу делят обычно на 2 (реже на 3) приема (например, 2 таблетки за завтра­ком, 1 таблетка за ужином). Дальнейшее увеличение дозы не уси­ливает гипогликемизирующий эффект гликлазида. Ангиопротек­торный и антиагрегационный эффекты гликлазида препятствуют развитию поздних осложнений сахарного диабета, в частности, ретинопатии (С. В. Моисеев, 1995).

ГЛюренорм (гликвидон) — производное сульфанилмочевины II генерации, отличающееся от других препаратов тем, что 95% при­нятого внутрь лекарства выделяется через ЖКТ и лишь 5% — че­рез почки. Следовательно, глюренорм является препаратом выбора при поражении почек (диабетический гломерулонефрит или со­путствующие заболевания почек). Однако при наличии выражен­ной почечной недостаточности необходим тщательный контроль за состоянием больного и показателями функциональной способ­ности почек (содержание в крови креатинина, мочевины, остаточ­ного азота, калия).

Гипогликемизирующее действие глюренорма начинается че­рез 1 ч после приема, достигает максимума через 2-3 ч и продол­жается 8-12 ч. Глюренорм принимается внутрь за 30-40 мин до еды 1-3 раза в день.

Начинают лечение с '/2 таблетки (т.е. 0.015 г) до завтрака, при необходимости постепенно увеличивают дозу, прибавляя по '/2 таблетки в сутки. Наиболее часто суточная доза составляет 1 '/2-2 таблетки (т.е. 0.045-0.06 г).

Согласно инструкции фирмы, изготавливающей препарат, до­пустимо повышение суточной дозы до 4 таблеток (т.е. 0.12 г).

Э. Г. Гаспарян и В. Р. Слободской (1995) установили следую­щие показания для применения глюренорма:

   ИНСД больных пожилого возраста, у которых диетотерапия в течение 2 месяцев не позволяет добиться нормогликемии;

   ИНСД впервые выявленный при наличии патологии почек;

   ИНСД больных, ранее получавших другие пероральные про-тиводиабетические средства в дозе не более 2 таблеток, при развитии диабетической нефропатии.

Глипизид (минидиаб) — по силе гипогликемизирующего дей­ствия соответствует глибенкламиду (манинилу), быстро и полно­стью всасывается в ЖКТ.

Препарат инактивируется в печени с образованием четырех метаболитов, не обладающих гипогликемическим действием; око­ло 90% препарата экскретируется с мочой (причем около 5% — в неизмененном виде), 10-15% препарата выделяется через ЖКТ.

Начало гипогликемизирующего действия глипизида — через '/2-1 ч после приема, максимум действия — через 4-8 ч, продол­жительность действия — 12 ч.

В 1983 г Reaven установил, что глипизид не только оказывает положительное влияние на секрецию инсулина и углеводный об­мен, но у больных ИНСД снижает содержание триглицеридов и холестерина в плазме крови, одновременно повышая содержание липопротеинов высокой плотности. Таким образом, глипизид ока­зывает антиатерогенное действие.

Начинают лечение с '/2 таблетки (0.0025 г) перед завтраком 1 раз в день с последующим повышением дозы в течение 7-8 дней

 

 

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования