Актуальная Медицина - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Выделяют следующие группы наследственных гемолитических ане­мий:

1. Обусловленные нарушением структуры мембраны эритроцитов.

2. Связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов.

3. Связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина.

Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением мембраны эритроцитов

Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушени­ем мембраны эритроцитов подразделяются на две группы:

• анемии, обусловленные нарушением структуры белков мембраны (наследственный микросфероцитоз; наследственный стоматоцитоз;

наследственный ксероцитоз; гемолитическая анемия, связанная с наследственным отсутствием Rh-антигенов);

• анемии, обусловленные нарушением липидов мембраны (наслед­ственный акантоцитоз; наследственная гемолитическая анемия, обусловленная увеличением в мембране эритроцитов фосфати-дилхолина (лецитина); наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности лецитин-холестеринацил-трансферазы).

Анемии, обусловленные нарушением структуры белка мембраны эритроцитов

Мембрана эритроцитов представляет собой двойной липидный слой, в котором находятся белковые структуры.

Липиды в мембране эритроцитов представлены фосфолипидами и свободным холестерином приблизительно в одинаковых моляр­ных соотношениях. В эритроцитарной мембране различают 4 основных класса фосфолипидов — фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, сфингомиелин, фосфатидилсерин. Основными жирными кислота­ми фосфолипидов эритроцитарных мембран являются олеиновая, арахидоновая, линолевая, пальмитиновая, стеариновая. В липид­ный слой мембраны эритроцитов погружены белковые молекулы.

Белки мембраны эритроцитов представлены двумя большими клас­сами: интегральными и периферическими белками. Интегральные белки тесно связаны с липидным слоем, пронизывают его и могут даже включать в свой состав фрагменты липидов. Периферические белки мембран эритроцитов располагаются преимущественно на внутрен­ней поверхности мембраны и обращены к цитоплазме (многие назы­вают их цитозольными белками).

Основными интегральными белками мембраны эритроцитов явля­ются протеин-3 (сегмент-3) и гликофорины.

Протеин-3 (сегмент-3) имеет молекулярную массу около 95 000 дальтон, в одном эритроците содержится около 106 молекул этого белка. Протеин-3 выполняет следующие функции:

• является основным переносчиком анионов;

• связывает глицеральдегидфосфатдегидрогеназу, альдолазу, гемог­лобин;

• взаимодействует с белком анкирином, расположенным на внут­ренней поверхности эритроцитарной мембраны и обеспечивает прочную связь липидного биослоя мембраны с периферическими белками;

• определяет антигенные свойства эритроцитов (на поверхности белка

имеется система антигенов).

Гликофорины способствуют укреплению и стабилизации цитоске-лета эритроцитов, могут взаимодействовать с фосфолипидом мемб­ран эритроцитов фосфатидилсерином.

Периферические мембранные белки — это спектрин, актин, проте-ин-4.1, протеин-4.9, протеин-4.2, протеин-2.1, протеин-4.5, проте-ин-8, протеин-7, протеин-6, анкирин. Эти белки локализуются на цитозольной поверхности эритроцитарной мембраны.

Главным мембранным белком является спектрин, он составляет 30% всех мембранных белков.

Спектрин, актин, протеин-4.1, протеин-4.9 являются основой прочности и жесткости структуры мембраны эритроцитов. Другие пе­риферические мембранные белки содействуют укреплению мембраны эритроцитов.

Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия

Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия — наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект белков мембраны эритроцитов — спектрина, а также анкирина, протеина 4.2 и протеина 3, что приводит к изменению формы эритроцитов — микросфероцитозу, укорочению продолжительности жизни эритро­цитов и их разрушению.

Заболевание распространено с частотой 2.2 случаев на 10 000 насе­ления в популяции, наследуется по аутосомно-доминантному типу, описано немецким терапевтом Миньковским (Miqkowsky) в 1900 г. и французским терапевтом Шаффаром (Chaufiard) в 1907 г.

Патогенез

Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия обус­ловлена мутациями в генах, кодирующих мембранные белки цитос-келета эритроцитов. Наиболее частым дефектом являются аномалии синтеза белков спектрина и анкирина, реже сегмента (протеина) 3 или протеина 4.2.

При этом заболевании известны следующие аномалии спектрина:

• резко выраженный дефицит спектрина;

• функциональный дефект спектрина — нарушение способности свя­зываться с протеином 4.1 (нестабильный спектрин);

• снижение способности спектрина связываться с мембраной эрит­роцитов.

Указанные изменения спектрина сочетаются с нарушениями в со­ставе липидов мембраны эритроцитов (снижение количества холесте­рина и фосфолипидов).

Указанные наследственные дефекты мембраны эритроцитов приводят к выраженному повышению ее проницаемости для ионов натрия и по­ступлению в эритроциты воды. Эритроциты теряют свою двояковогнутую форму, уменьшается их объем, они приобретают форму шара (микросфе-роциты). Такие эритроциты теряют способность к деформации при про­хождении в узких местах сосудистой системы, легко разрушаются.

Большую роль в разрушении эритроцитов играет селезенка. Эрит­роциты с измененной формой долго задерживаются в селезенке, мем­брана эритроцитов повреждается еще больше, сферичность их увели­чивается. В микрососудах селезенки уменьшается снабжение эритроцитов глюкозой и гликолитическая активность, увеличивается фрагмента­ция эритроцитарной мембраны.

После 2-3 кратного прохождения через селезенку эритроцит под­вергается лизису и фагоцитозу.

Интенсивный гемолиз приводит к анемии, гипоксии органов и тканей, гиперплазии красного кроветворного ростка в костном мозге, выбросу в периферическую кровь молодых форм эритрокариоцитов, повышенному образованию желчных пигментов.

 Клиническая картина

Клинические проявления заболевания развиваются чаще всего в подростковом периоде, иногда даже у взрослых людей. Реже симпто­матика болезни может появиться в неонатальном периоде, иногда в возрасте 3-8 лет. Более раннее появление клинических симптомов про­гностически хуже и свидетельствует о более тяжелом течении заболе­вания в дальнейшем.

В периоде обострения заболевания больные жалуются на общую слабость, повышенную утомляемость, головокружение, головные боли, снижение аппетита, боли в области правого подреберья (за счет калькулезного холецистита), иногда в других отделах живо­та, сердцебиение, одышку при нагрузке, появление желтухи. При осмотре обращает на себя внимание желтуха разной степени выра­женности на фоне бледности кожи. При тяжелых формах болезни и частых обострениях возможно отставание детей в физическом раз­витии.

У многих больных в области голеней обнаруживаются трофичес­кие язвы, обусловленные нарушением микроциркуляции под влия­нием обломков распадающихся в большом количестве эритроцитов. При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляется симпто матика миокардиодистрофии: тахикардия, глухость сердечных тонов, негромкий систолический шум в области верхушки сердца, редко — незначительное расширение левой границы сердца.

При пальпации живота можно выявить болезненность в области правого подреберья (за счет калькулезного холецистита).

У всех больных пальпируется увеличенная селезенка.

При латентно протекающем гемолизе может не быть выраженной анемии и желтухи и на первый план выступает клиническая картина желчнокаменной болезни.

Гемолиз проявляется также темным цветом мочи (за счет появле­ния в ней уробилина) и кала (в связи с повышенным содержанием в нем стеркобилина). При редких обострениях гемолиза увеличения пе­чени обычно не бывает. Однако сформировавшиеся камни в желчевы-водящих путях могут приводить к нарушению оттока желчи и разви­тию вторичного билиарного цирроза печени.

В периоде ремиссии самочувствие больных удовлетворительное, жалоб нет, обычно отсутствуют желтуха и анемия, однако селезенка, как правило, увеличена и обычно хорошо определяется.

Для наследственной микросфероцитарной анемии чрезвычайно характерны «генетические стигмы» (аномалии развития):

• «башенный череп»;

• высокое «готическое» нёбо;

• западение переносицы;

• зубные аномалии;

• синдактилия (сращение пальцев между собой), полидактилия (уве­личение количества пальцев на руках или ногах);

• микрофтальмия;

• гетерохромия радужной оболочки.

Наследственная микросфероцитарная анемия может осложняться гемолитическими кризами, которые проявляются резким обострением симптоматики заболевания в связи с выраженным усилением гемоли­за. Для гемолитического криза характерны:

• сильные боли в животе, преимущественно в области печени и левого подреберья;

• тошнота, рвота, исчезновение аппетита;

• учащение стула (непостоянный признак);

• головная боль, головокружение;

• появление судорог (грозный симптом, свидетельствующий о тя­желом состоянии больного);

• усиление бледности кожи и видимых слизистых оболочек, воско-видный оттенок кожи, возможно усиление желтухи (кожа приоб­ретает шафраново-желтый цвет);

• значительная тахикардия;

• повышение температуры тела;

• усиление темного цвета мочи;

• увеличение селезенки и печени; селезенка болезненная в связи с периспленитом;

 

• усиление выраженности анемии и ретикулоцитоза при исследова­нии периферической крови;

• выраженный лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево;

• увеличение СОЭ.

Различают три степени тяжести наследственной микросфероцитар­ной анемии.

Легкая форма заболевания наблюдается приблизительно у 25% боль­ных, характеризуется удовлетворительным состоянием, анемии нет, может наблюдаться незначительная желтушность кожи и видимых сли­зистых оболочек (по образному выражению Шаффара «больные более желтушны, чем больны»), спленомегалия выражена незначительно. Ге­молиз распознается преимущественно лабораторными методами.

Средняя степень тяжести характеризуется легкой или умеренно выраженной анемией, эпизодами желтухи, выраженной спленомега-лией. Довольно часто желтуха и анемия усиливаются под влиянием интенсивной физической нагрузки или вирусной инфекции.

Тяжелая форма проявляется резко выраженной анемией (часто тре­буется переливание эритроцитарной массы для компенсации анемии), спленомегалией, частыми гемолитическими кризами, выраженной желтухой, значительным отставанием детей в физическом развитии, апластическими кризами.

Лабораторные данные и инструментальные исследования

Общий анализ крови — нормохромная анемия различной степени выраженности, появление микросфероцитов (эритроцитов уменьшен­ного диаметра шарообразной формы без просветления в центре) и ретикулоцитов в большом количестве. Анемия резко усиливается пос­ле гемолитического и особенно гипопластического криза. Вне криза анемия умеренная, а при легком течении заболевания может отсут­ствовать. Количество ретикулоцитов возрастает при гемолитическом кризе, при гипопластическом кризе ретикулоцитоз отсутствует. Мик-росфероциты характеризуются уменьшением диаметра (средний диа­метр ниже 6-4 мкм), увеличением их толщины и шарообразной фор­мой. Чем тяжелее форма заболевания, тем большее количество микросфероцитов определяется в периферической крови.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно нормальное. В пери­од гемолитического криза наблюдается лейкоцитоз и выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево. СОЭ увеличивается только в периоде обострения заболевания, особенно во время гемолитического криза.

Общий анализ мочи — определяется уробилинурия, а во время ге­молитического криза — альбуминурия, микрогематурия.

Биохимический анализ крови — повышено содержание билирубина преимущественно за счет неконъюгированного билирубина, во время гемолитического криза возможно повышение активности аланиновой аминотрансферазы, повышение содержания железа.

Осмотическая стойкость эритроцитов — отмечается снижение максимальной и минимальной осмотической стойкости эритроцитов.

В норме минимальная стойкость составляет 0.48-0.46%, максималь­ная — 0.32-0.30% раствора натрия хлорида. При наследственной мик-росфероцитарной анемии гемолиз начинается при более высокой кон­центрации натрия хлорида.

Миелограмма — в стернальном пунктате определяются характерные признаки гиперплазии красного кроветворного ростка — увеличение количества эритрокариоцитов. Гранулоцитарный и мегакариоцитарный ростки не изменены.

Продолжительность жизни эритроцитов — отмечается значитель­ное сокращение (по данным теста с радиоактивным хромом).

Анализ кала — высокое содержание стеркобилина.

ЭКГ— снижение амплитуды зубца Т в нескольких грудных, не­редко стандартных отведениях (вследствие миокардиодистрофии).

УЗИ органов брюшной полости — увеличение селезенки, камни в желчном пузыре. При длительно существующем микросфероцитозе и частых обострениях возможно увеличение печени (вследствие нару­шения оттока и застоя желчи).

Рентгенологическое исследование черепа — обнаруживается значи­тельное расширение диплоитического пространства с рисунком в виде «щетки». Признак неспецифический, может наблюдаться и при дру­гих видах наследственных гемолитических анемий.

Течение

Течение заболевания волнообразное с периодическими обостре­ниями и ремиссиями. Продолжительность ремиссий колеблется от не­скольких месяцев до нескольких лет. Обострение заболевания прово­цируется психо-эмоциональными стрессовыми ситуациями, тяжелыми физическими нагрузками, вирусными инфекциями и другими фак­торами. Обострение заболевания характеризуется усилением анемии, желтухи, появлением слабости, иногда болей в животе. При длитель­ном многолетнем течении болезни формируются камни в желчном пузыре. Наиболее тяжелые обострения связаны с гемолитическими кризами (описаны выше).

В некоторых случаях обострение заболевания может проявлять­ся в виде арегенераторных кризов с симптомами гипоплазии пре­имущественно красного кроветворного ростка. Развитие этих кри­зов объясняется значительным усилением распада эритроцитов на определенном этапе развития заболевания, резким усилением тор­мозящего влияния селезенки на кроветворение (вторичный ги-перспленизм). В некоторых случаях причиной арегенераторных кри­зов может быть аллергическая реакция, влияние инфекции, ионизирующей радиации на костный мозг с избирательным угне­тением в костном мозге красного кроветворного ростка. Основная симптоматика арегенераторного криза при наследственной микро-сфероцитарной анемии:

• резкая слабость, головная боль, обморочные состояния, отсут­ствие аппетита;

повышение температуры тела;

• нарастающая бледность кожи;

• отсутствие желтухи;

• увеличение селезенки (но нет динамичного нарастающего увели­чения селезенки по сравнению с ее размерами до наступления криза);

• резкое увеличение выраженности анемии (чаще всего гипохром-ной) с полным отсутствием ретикулоцитов в периферической крови;

• отсутствие лейкоцитоза в периферической крови (в отличие от ге-молитического криза);

• преходящая тромбоцитопения;

• в миелограмме выявляется сокращение преимущественно красно­го ростка кроветворения;

• арегенераторные кризы при наследственной микросфероцитарной анемии обратимы.

Диагноз

Диагностические критерии наследственной микросфероцитарной анемии'.

1. Клиническая триада:

• гемолитическая желтуха (без кожного зуда, с преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемией);

• спленомегалия;

• анемия (обычно нормохромная).

2. Гематологическая триада:

• ретикулоцитоз в периферической крови;

• микросфероцитоз эритроцитов;

• снижение осмотической стойкости эритроцитов.

3. Гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга по данным миелограммы.

4. Повышение содержания железа в крови.

5. Генетические стигмы (соматические аномалии).

6. Укорочение продолжительности жизни и эритроцитов (по дан­ным теста с радиоактивным хромом, выполнение теста не являет­ся обязательным).

7. Эффективность спленэктомии.

Диагностировать наследственную микросфероцитарную анемию при наличии указанных диагностических критериев несложно. Однако в периоде ремиссии, когда симптоматика заболевания выражена неот­четливо, могут возникать дифференциально-диагностические слож­ности. Дифференцировать наследственную микросфероцитарную ане­мию приходится с заболеваниями, проявляющимися желтухой и увеличением селезенки — другими формами гемолитической анемии, хроническим гепатитом, циррозом печени, наследственным пигмен­тным гепатозом Жильбера. Основные диагностические признаки этих заболеваний помещены в соответствующих главах руководства.

Наследственный эллиптоцитоз

Наследственный эллиптоцитоз (овалоцитоз) — вариант наследствен­ной гемолитической анемии, обусловленный дефектом белков мембра­ны эритроцитов, и характеризующийся появлением эритроцитов оваль­ной формы. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Овальная (эллипсоидная) форма эритроцитов обусловлена дефектом взаимодей­ствия между цитоплазматическими белками, особенно между а- и β-спектрином, а также спектрином и протеином 4.1.

Клиническая и лабораторная симптоматика. Клиническая картина заболевания выражена в различной степени в зависимости от особен­ностей наследования. И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев (1970) указы­вают, что у лиц, гетерозиготных по признаку овалоцитоза, имеется лишь бессимптомное течение, в случае гомозиготного носительства клиническая картина развивается.

В большинстве случаев ярких клинических проявлений заболева­ния нет. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в пери­ферической крови эритроцитов эллипсоидной (овальной) формы. У отдельных лиц наблюдается развитие гемолитической анемии, желту­хи со спленомегалией. При этом в периферической крови обнаружи­ваются овалоциты, ретикулоциты в большом количестве, в костном мозге выявляется гиперплазия красного кроветворного ростка. В этой ситуации в периферической крови также выявляются эритроциты оваль­ной формы.

Таким образом, важней­шим диагностическим при­знаком наследственного эл-липтоцитоза (овалоцитоза) является обнаружение в пе­риферической крови эритро­цитов эллипсоидной (оваль­ной) формы

Различают следующие формы наследственного эллиптоцитоза:

• эллиптоцитоз без признаков гемолиза;

• эллиптоцитоз с гемолитической анемией легкой степени;

• эллиптоцитоз со спорадическим гемолизом;

• эллиптоцитоз с хроническим гемолизом;

• сфероцитарный эллиптоцитоз (характеризуется гемолигической ане­мией различной степени выраженности с обнаружением в пери­ферической крови не только эритроцитов овальной формы, но и микросфероцитов);

наследственный гемолитический овалоцитоз с нарушенным эрит-ропоэзом;

• наследственный пиропойкилоцитоз — редкий вариант, наблюда­ется преимущественно у чернокожих, проявляется в раннем детс­ком возрасте, характеризуется причудливой формой эритроцитов, появлением микросфероцитов, фрагментов эритроцитов.

Наследственный стоматоцитоз

Наследственный стоматоцитоз (гидроцитоз) — вариант наследствен­ной гемолитической анемии, характеризующийся появлением в пе­риферической крови эритроцитов-стоматоцитов. Предполагается, что стоматоцитоз обусловлен дефицитом протеина-1 в мембране эритро­цитов. Стоматоциты — это эритроциты, в центре которых определя­ется неокрашенный участок линейной формы в виде рта. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. В основе болезни лежит значитель­ное нарушение проницаемости мембраны эритроцитов для ионов Na4^ и в меньшей степени К4'. Это приводит к увеличению содержания в эритроцитах обоих катионов (с более высокой концентрацией натрия), нарушению осмотической резистентности эритроцитов, избыточно­му поступлению в них воды, набуханию и уменьшению их способно­сти деформироваться. Стоматоциты легко разрушаются в селезенке.

У большинства больных выраженных клинических проявлений нет. При тщательном исследовании можно выявить небольшую желтуху, незначительно выраженную спленомегалию, ретикулоцитоз; анемия может отсутствовать или выражена слабо. Усиление гемолиза возмож­но после вирусных инфекций.

Основным диагностическим признаком наследственного стомато-цитоза является обнаружение в периферической крови эритроцитов-стоматоцитов.

Приобретенный стоматоцитоз часто наблюдается при злокачествен­ных новообразованиях, злоупотреблении алкоголем.

Наследственный ксероцитоз

В основе развития наследственного ксероцитоза лежит мембран­ный дефект эритроцитов, приводящий к выходу из эритроцитов ка­лия в большей степени, чем поступление в них натрия. Это наруше­ние соотношения катионов в эритроцитах приводит к их дегидратации. Такие эритроциты называются ксероцитами, их объем уменьшен, в периферической крови встречаются также Стоматоциты и мишеневид-ные эритроциты. Предполагается, что в основе заболевания лежит де­фект протеина-3 в мембране эритроцитов. Заболевание проявляется клиникой умеренно выраженной гемолитической анемии.

Гемолитическая анемия, связанная с наследственным отсутствием резус-антигенов

Заболевание встречается очень редко — у 1 из б млн. человек и характеризуется наследственным отсутствием Rh-антигенов (болезнь

Rh null). Предполагается, что Rh-антигены являются составными структурными компонентами мембраны эритроцитов и поддержива­ют нормальную структуру мембраны и функцию эритроцитов, при­нимают участие в регуляции их объема. При отсутствии Rh-антиге-нов в эритроцитах значительно повышается содержание ионов К"1', они дегидратируются, изменяется соотношение различных жирных кислот в мембране эритроцитов. При болезни Rh null уменьшено ко­личество антигенов Ss и ii.

Течение заболевания благоприятное. Клиническая картина характе­ризуетсянеинтенсивным компенсированным гемолизом, нерезко выра­женной анемией, незначительно выраженной икгеричностыо, увеличе­нием селезенки, появлением в периферической крови стоматоцитов, иногда сфероцитов, снижением осмотической стойкости эритроцитов.

Анемии, обусловленные нарушением структуры липидов мембраны эритроцитов

Наследственный акантоцитоз

Наследственный акантоцитоз — гетерогенная группа наследствен­ных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением ли­пидов мембраны эритроцита и появлением в периферической крови акантоцитов.

Акантоцитоз бывает приобретенным (при нейрогенной анорек-сии, гипотиреозе, болезнях печени, дефиците витамина Ε и др.) и

врожденным.

Характерным признаком акантоцитоза является обнаружение в периферической крови акантоцитов — эритроцитов с шипами, колюч­ками на поверхности (acanthus — шип, колючка).

Существует несколько вариантов наследственного акантоцитоза.

Наследственный акантоцитоз при наследственной абеталипопро-теинемии (синдром Бессена-Корнцвейга). Это заболевание наследует­ся аутосомно-рецессивно и характеризуется нарушением всасывания и транспорта липидов, гемолитической анемией, неврологическими нарушениями и дегенеративными изменениями сетчатки глаз.

Патогенез наследственного акантоцитоза при наследственной абе-талипопротеинемии заключается во врожденном нарушении липид-ного обмена, что выражается в снижении содержания β-липопротеи-нов (липопротеинов низкой плотности) и фосфолипидов в плазме крови. Это приводит к нарушению соотношения сфингомелинов и лецитинов в мембране эритроцитов, что ведет к изменению их фор­мы и снижению текучести мембраны.

Клинические признаки заболевания развиваются вскоре после рож­дения. Основная симптоматика заболевания следующая:

• срыгивания, рвота, плохой аппетит, диарея;

• замедленная прибавка массы тела;

• снижение содержания в крови β-липопротевдов (вплоть до полно­го отсутствия) и холестерина;

желтушное окрашивание слизистой оболочки тонкого кишечника (при эндоскопическом исследовании);

в клетках слизистой 12-перстной кишки определяется повышен­ное содержание липидов (выявляется при гистохимическом ис­следовании биоптатов), что объясняется отсутствием у больных апопротеина В;

стеаторея (в связи с мальабсорбцией жира);

нервно-мышечные нарушения (снижение сухожильных рефлексов с последующим полным их исчезновением по мере прогрессиро-вания заболевания; нарушение походки, координации; тремор пальцев вытянутых рук; нарушение речи; прогрессирующая мы­шечная слабость; признаки задержки психомоторного развития);

ухудшение зрения (в связи с дегенеративными изменениями сет­чатки обоих глаз), причем в начале пациент плохо видит вече­ром и ночью (синдром «куриной слепоты»), в дальнейшем мо­жет наступить полная слепота. Нарушение зрения в значительной степени обусловлено нарушением всасывания жирорастворимого витамина А;

симптомы кровоточивости (в связи с нарушением всасывания жирорастворимого витамина К);

размеры печени, селезенки, лимфоузлов у большинства больных нормальные;

основной диагностический синдром — нормохромная анемия с появ­лением в крови большого количества акантоцитов и ретикулоцитов в сочетании с резким снижением или отсутствием ^-ли­попротеинов и гипохаяестеринемией. Содержание гемоглобина в кро­ви может падать до 45-90 г/л, количество акантоцитов может состав­лять 50-80% (иногда до 95%) всех эритроцитов. Количество лейко­цитов и тромбоцитов в периферической крови обычно нормальное;

гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга (по данным миелограммы).

Наследственный аканто­цитоз при семейной гипобе-талипопротеинемии. При этом заболевании степень нарушений липидного обме­на различна у гетерозиготов и гомозиготов. У гомозиго-тов нарушения липидного обмена такие же, как при абеталипопрогеинемии. У ге­терозиготов содержание в плазме липидов снижено или нормальное, триглице-ридов — снижено, количе­ство жирных кислот — нор­мальное/

Содержание β-липопротеинов (липопротеинов низкой плотнос­ти) снижено. У гетерозитотов синдрома мальабсорбции жира нет, а у гомозиготов — нарушено образование хиломикронов.

Течение заболевания вполне благоприятное, выраженных невро­логических нарушений и клиники явного гемолиза нет. Основными диагностическими признаками болезни являются снижение содержа­ния в крови β-липопротеинов (ЛНП) и акантоцитоз.


Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования