Актуальная Медицина - Связывание лекарственных средств с белками плазмы.

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

Связывание с белками плазмы.

Многие лекарственные средства связываются с белками плазмы, преимущественно  с альбумином ( кислые вещества) и альфа 1-гликопротеидом (основные вещества), в гораздо  меньшей степени- сдругими белками плазмы. Эта связь, как правило, обратима, однако некоторые препараты (например, алкилирующие средства) образуют с белками плазмы ковалентные связи.

Доля связанного препарата зависит от концентрации в плазме, средства к белкам плазмы и количества участков связывания. Соотношение между концентрациями свободного и связанного препарата определяется законом действующих масс. При низких концентрациях лекарственного средства  ( меньше  Кd комплекса препарата-белок)  для связанного препарата зависит  от количества участвок связывания и а при высоких концентрациях (больше Kd комплекса препарат-белок­)- от количества участков связывания и концентрации препарата. Таким образом, связывание с белками плазмы-нелинейный процесс, который характеризуется насыщением. Впрочем, у большинства лекарственных средств терапевтический диапазон сравнительно невелик, и в его пределах степень связывания с белками, рассчитанная именно для терапевтических концентраций лекарственных средств,  за исключением специально оговоренных случаев. При различных патологических состояниях степень  связывания с белками может меняться. Так,  при гипоальбуминемии, обусловленной тяжелым поряжением печени или нефротическим синдромом, уменьшается степень связывания кислых препаратов При состояниях, сопровождающихся повышением концентрации кислого альфа -1 гликопротеида ( белок острой фазы воспаления),-злокачественных новообразованиях, артрите, инфаркте миокарда, болезни Крона-увеличивается степень связывания основных препаратов.

Связывание с белками плазмы не избирательно, поэтому сходные по физико-химическим свойствам лекарственные средства могут конкурировать за участки связывания зруг с другом и эндогенными веществами. Так, поскольку сульфаниламиды и другие органические анионы вытесняют непрямой билирубин из связи из связи с альбумином, при назначении на поздних сроках беременности они могут вызвать билирубиновую энцефалопатию у новорожденного. Однако роль вытеснения из участков вытеснения из участков связывания в развитии побочных эффектов преувеличена.

И терапевтический, и токсический эффекты зависят от концентрации свободного препарата. Стационарная же концентрация свободного препарата меняется только при изменении скорости его поступления (количество введенного препарата в единицу времени) или клиренса и не зависит от степени связывания с белками плазмы. В то же время, если терапевтический диапазон небольшой, преходящее повышение концентрации лекарственного средства, возникающее непосредственно после введения препарата, конкуриющего с ним за участки связывания с белками, может привести к побочным эффектам. Конкурирование за участки связывания с белками нужно иметь в виду при интерпретации данных о сывороточной концентрации лекарственных средств, так как в большинстве случваев измеряется концентрация препарата ( свободного и связанного с белками плазмы).

            Важно отметить, что связывание с белками плазмы снижает концентрацию лекарственного средства в ткани-мишени, так как равновесие устанавливается между свободными фракциями препарата по обе стороны клеточных мембран. Если перенос лекарственного средства осуществляется без затрат энергии, по дистижению равервесия концентрации свободного препарата во внутриклеточной жидкости и в сыворотки выравнивается. Кроме того, связывание с белками плазмы уменьшает фильтрацию лекарственного средства в почках, тка как при этом концентрация свободного препарата в крови уменьшается не сразу ( в клубочках фильтруется не только лекарственное средство и вода). Канальцевая секреция лекарственных с белками плазмы, поскольку в процессе секрекции снижается сывороточная концентрация свободного препарата, а это   приводит к  повышению к повышению комплекса препарат-белок. Связывание с белками замедляет метаболизм лекарственных средств. Исключение составляют случаи, когда клиренс свободного препарата превышает плазмоток через орган, ответственный за элиминацию. В этом случае связывание с беолками плазмы способствует доставке препарата в соответствующий орган и, следовательно, скоряет метаболизм
Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования