Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

Талассемии

Талассемии — наследственные гемолитические анемии, обуслов­ленные нарушением синтеза полипетидных цепей глобина вследствие делеции генов, кодирующих синтез гемоглобина.

Патогенез. У больных талассемиями имеется генетический дефект в виде делеции генов, контролирующих синтез цепей глобина, а в ряде случаев наблюдается аномалия РНК. За синтез а-цепи глобина ответственны 4 гена, расположенных в хромосоме 16. Синтез β-цепи глобина контролируется геном, локализованным в хромосоме 11. Вслед­ствие указанных генетических дефектов развивается дефицит мРНК и нарушается синтез полипептидных цепей гемоглобина. Дефект синтеза может наблюдаться в любой полипептидной цепи (α, β, γ, δ), при этом образование одной цепи резко снижено или даже отсутствует, а другие цепи синтезируются в избытке, подвергаются агрегации на мембране эритроцитов. Указанные процессы сопровождаются актива­цией перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов, кроме того, синтезируемые в избытке полипептидные цепи самоокисляют­ся, что приводит к образованию агрессивных свободных кислородных радикалов (Т. П. Молчанова, 1987). В конечном итоге наступает разру­шение эритроцитов преимущественно в селезенке, развивается гемо-

литическая анемия.

Талассемии наиболее часто встречаются среди жителей побережья Средиземного моря, Центральной и Восточной Африки, Ближнего и Среднего Востока, Южной Азии, Северного Кавказа, Закавказья, Азербайджана, у афроамериканцев.

Согласно Orkin и Nathan (1983), выделяют следующие группы

талассемий:

• а-талассемия;

« β-талассемия;

« наследственное персистирование фетального гемоглобина;

• гомозиготное носительство Hb Lepore.

Наиболее распространенными являются а-талассемия (страдает синтез а-полипептидных цепей глобина) и β-талассемия (нарушается синте; β-полипептидных цепей глобина)

β-Талассемия

β-Талассемия — наиболее часто встречающаяся форма талассемий, характеризующаяся снижением или полным прекращением синтеза β-полипептидных цепей, передается аутосомно-доминантно. β-Талас-семия обусловлена отсутствием или нарушением функции гена β-πο-лнлет идной цепи глобина. В последнем случае количество глобино-вой мГНК уменьшено или она дефектна. В геноме β-полипептидной

цепи имеются два аллеля, поэтому существуют две формы β-талассе-мии — гомозиготная и гетерозиготная.

Гомозиготная форма β -талассемий (большая талассемия, анемия Кули) — тяжелое заболевание, наблюдается у детей гомозигот, т. е. с наследственной передачей заболевания от обоих родителей. В настоящее время известны три варианта гомозиготной формы β-талассемии в зависимости от особенностей генетических нарушений:

• гомозиготная ^-тзлассемия (при этом варианте β-мРНК отсутствует или дефектна и неспособна функционировать; ген β-полипептидной цепи присутствует, но часть его подверглась делеции; β-полипеп-тидная цепь не синтезируется; НЬА (НЬА,) в эритроцитах отсутству­ет или его содержание очень низкое, преобладают HbF и НЬАд);

• гомозиготная β+-тaлacceмия (при этом варианте β-мРНК имеется в небольшом количестве; ген β-полипептидной цепи присутству­ет, делеции не подвергается; β-полипептидная цепь глобина син­тезируется, но в малом количестве; в эритроцитах преобладает HbF, количество НЬАд повышено, уровень НЬА (НЬА,) резко снижен);

• гомозиготная δβ-талассемия (при этом варианте β-мРНК отсут­ствует; гены β-, δ-, γ-полипептидных цепей утрачены; синтез β- и

δ-полипептидных цепей нарушен; в эритроцитах определяется

практически только HbF).

Клиническая симптоматика гомозиготной β-талассемии проявля­ется уже к концу первого года жизни в виде тяжелой прогрессирую­щей гемолитической анемии. Предложено выделять три степени тяже­сти большой β-талассемии в зависимости от длительности жизни:

• тяжелая форма заболевания — дети умирают уже к концу первого года жизни;

• форма средней степени тяжести — дети доживают до периода по­ловой зрелости;

• легкая форма — больные доживают до зрелого возраста.

Следует подчеркнуть, что клинические проявления болезни как правило, всегда значительно выражены.

Больные жалуются на общую слабость, головокружение, одышку и сердцебиения, особенно при физической нагрузке. Родители замечают также отставание ребенка в росте, физическом и половом развитии.

При осмотре обращает на себя внимание бледность кожи с икте-ричным (иногда серовато-желтым) оттенком. Желтуха может быть весь­ма выражена вплоть до зеленовато-коричневого оттенка. Вокруг глаз, на тыле кистей, на коже волосистой части головы нередко видны уча­стки коричневатого цвета. На коже головы можно видеть расширен­ную венозную сеточку. Наблюдается также деформация черепа: темен­ные и затылочные бугры становятся резко выраженными, череп приобретает квадратную форму.

Характерно увеличение живота за счет селезенки и печени. Спле-номегалия довольно часто вызывает интенсивные боли в левом под­реберье. С течением времени могут появиться симптомы гиперспле-низма (лейкопения, тромбоците пения, усиливается анемия).

При наиболее тяжелом течении заболевания продолжительность жизни невелика — дети умирают к концу первого или второго года жизни. При более продолжительном течении заболевания развива­ется желчно-каменная болезнь, трофические язвы голени, значи­тельное нарушение кровообращения вследствие тяжелой миокар-диодистрофии. Постепенно у больных, особенно на фоне частых гемотрансфузий, развивается гемосидероз кожи и внутренних ор­ганов, в частности, поражение поджелудочной железы вызывает развитие сахарного диабета. Нередко наблюдаются патологические переломы костей.

У большинства больных заболевание протекает тяжело, летальный исход обычно наступает в течение второго или третьего десятилетия жизни.

Лабораторные данные и инструментальные исследования.

Общий анализ крови — характерными особенностями являются:

• выраженная гипохромная анемия (уровень гемоглобина падает до 30-40 г/л), цветовой показатель снижается до 0.5-0.8;

• анизоцитоз эритроци­тов, присутствие микро-цитов, фрагментирован-ных пойкилоцитов, ми-шеневидных эритроци­тов, наличие базофиль-ной зернистости эритро­цитов, иногда овалоци-тов. Мишеневидные эритроциты — это плос­кие, бледные эритроци­ты с центральным распо­ложением гемоглобина в виде мишени у мишеневидных эритроцитов и овалоцитов повышена осмотическая стойкость;

• появление в периферической крови нормобластов, иногда — эрит-робластов;

• увеличение количества ретикулоцитов;

• лейкопения, лимфоцитоз, при гемолитических кризах появля­ется нейрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной фор­мулы влево.

Общий анализ мочи — обнаруживается уробилин, во время обо­стрения заболевания возможна протеинурия.

Биохимический анализ крови — гипербилирубинемия вследствие преимущественного повышения неконъюгированного билирубина, высокая концентрация сывороточного железа и ферритина, повыше­ние содержания ЛДГ.

Электофорез НЬ на ацетатцеллюлозной пленке и в других средах с последующим количественным определением гемоглобиновых фрак­ций — для гомозиготной р°-талассемии характерно отсутствие НЬА (НЬА,), при р^талассемии — резкое снижение его уровня, в том и

другом случае выявляются высокие уровни HbF, некоторое увели­чение содержания НЬАд; при гомозиготной δβ-талассемии опреде­ляется только HbF.

Изучение скорости синтеза цепей гемоглобина по включению мече­ных аминокислот — выявляет нарушение синтеза β-полипептидной цепи глобина.

Общий анализ кала — повышение содержания стеркобилина.

Миелограмма (анализ стернального пунктата) — гиперплазия крас­ного кроветворного ростка, значительное увеличение количества ба-зофильных эритробластов и нормобластов.

Рентгенография костей — при рентгенографии костей черепа наряду с участками гипертрофии костной ткани выявляются мел­кие участки остеопороза (череп в виде щетки или «ежика»), гипе-ростоз свода черепа; при рентгенографии длинных костей опреде­ляется истончение кортикального слоя, кистозные изменения в метафизах и эпифизах; метафизы костей расширены; грудинные концы ребер сплющены в виде лопаточек; довольно характерным является резкое увеличение костномозговых полостей; возможны зоны остеопороза.

Указанные изменения костей черепа и длинных трубчатых костей обусловлены гиперплазией костного мозга. Пролиферирующие эрит-робласты в виде тяжей, перпендикулярных внутренней костной плас­тинке в костях черепа, проникают в костную ткань, разрушают ее, что приводит к деформациям черепа.

УЗИорганов брюшной полости — значительно увеличена селезен­ка, гепатомегалия менее выражена.

Гетерозиготная β-талассемия (малая талассемия) — развивается у детей-гетерозигот, т. е. с односторонне отягощенной наследственнос­тью (от одного из родителей). Эта форма β-талассемии протекает зна­чительно легче, чем гомозиготная β-талассемия. Могут встречаться формы с бессимптомным течением, такие формы выявляются слу­чайно. Однако у большинства больных заболевание проявляется нетя­желым гемолизом (легкая желтуха, умеренно выраженная анемия, увеличение селезенки). Возможно усиление желтухи и анемии на фоне различных интеркуррентных инфекций.

Общий анализ крови — характерна гипохромная, микроцитарная анемия, ретикулоцитоз, пойкилоцитоз, овалоцитоз, мишеневидные эритроциты, базофильная зернистость эритроцитов.

Общий анализ мочи — обнаруживается уробилин.

Общий анализ кала — повышенное содержание стеркобилина.

Биохимический анализ крови — повышенное содержание неконъю­гированного билирубина, железа (однако нередко уровень сывороточ­ного железа нормальный).

Электрофорез гемоглобина — отмечается повышение содержание в эритроцитах HbF и НЬА,.

Миелограмма — характерна гиперплазия красного кроветворного ростка.

а-Талассемия

а -Талассе мия — наследственная форма гемодитической анемии, обусловленная нарушением синтеза а-полипептидной цепи глобина. Синтез а-полипептидных цепей регулируется четырьмя видами ге­нов, поэтому возможны несколько вариантов а-талассемии.

Синдром водянки плода с Hb Bart наиболее тяжелая гомозиготная форма а-талассемии, при этом мРНК а-полипептидных цепей отсутствует, все 4 гена а-цепей нарушены (происходит их деления или мутация), в эритроцитах образуется Hb Bart (он содержит 4 γ-полипеп-тидных цепи). Количество Hb Bart колеблется от 70 до 100%, могут оп­ределяться небольшие количества Hb Н.

Дети с этой формой а-талассемии нежизнеспособны, они поги­бают внутриутробно или сразу после рождения. При осмотре обра­щает на себя внимание отечность (водянка) плода, бледность, пете-хии на коже, асцит, выпот в полости плевры и перикарда, увеличение печени, селезенки, отложение гемосидерина во всех орга­нах и тканях. Наряду с этим отмечается снижение уровня гемоглоби­на в периферической крови, анизо- и пойкилоцитоз, увеличение количества нормобластов.

Гетерозиготная а-талассемш-1 — при этом варианте имеется де-леция или мутация двух из четырех генов а-полипептидных цепей, количество а-мРНК резко уменьшено.

Заболевание проявляется умеренно выраженной гипохромной ане­мией (содержание гемоглобина 110-115 г/л) с ретикулоцигозом, анизоцитозом, пойкилоцитозом. Могут обнаруживаться нерезко выражен­ная желтуха, умеренная спленомегалия. При гетерозиготной а-талассемии-1 соотношение между основными типами гемоглобина существенно не изменяется. С помощью иммунохимических методов исследования у взрослых гетерозигот можно обнаружить следовые ко­личества Hb Bart, в единичных эритроцитах — Hb Н. При изучении скорости синтеза цепей гемоглобина по включению аминокислоты обнаруживается нарушение синтеза а-полипептидных цепей глобина.

Гетерозиготная а-талассемия-2 — при этом варианте имеется де-леция одного гена а-полипептидной цепи глобина. Заболевание не проявляется клинической или гематологической симптоматикой («не­мая а-талассемия»), патологические фракции гемоглобина Hb Н и Hb Bart не обнаруживаются, содержание НЬА, и HbF не отличается от нормы.

Гемоглобинопатия Н— разновидность а-талассемии, при которой происходит мутация или делеция трех из четырех или всех генов а-цепи глобина и образуется Hb Н, являющийся тетрамером β-цепи (β). Клинические признаки гемоглобинопатии Η (β) соответствуют симптоматике гемолитической анемии средней степени тяжести, при этом имеются спленомегалия и гепатомегалия, эритроциты гипох-ромные, нередко мишеневидные, могут содержать тельца Гейнца. Элек-трофоретическое исследование выявляет наличие в эритроцитах Hb Н

(быстро мигрирующая фракция). Присутствие Hb Н в эритроцитах об­наруживается также в виде грубых базофильных включений при ок­раске бриллианткрезилблау (важный тест, позволяющий заподозрить Н-гемоглобинопатию). Эти включения обусловлены выпадением в осадок нестабильного гемоглобина Н под влиянием красителя.

 

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования